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COVID-19 mRNA疫苗最近,你可能听过很多关于 COVID-19 疫苗的信息,其中包括 mRNA疫苗,灭活疫苗(常规疫苗)。
其中有几款针对新冠病毒开发的 mRNA 疫苗已经在多个国家被授予紧急使用权。那么 mRNA 疫苗是如何在人体免疫中发挥作用的?mRNA疫苗与传统的疫苗,以及灭活疫苗的优点好处有那些?
新冠病毒是如何进入体内细胞并伤害组织与器官
在了解疫苗在我们体内如何发挥作用之前,我们需要了解新冠病毒是如何进入我们人体细胞,这会帮助我们理解疫苗作用过程中更易于理解。
新冠病毒冠使用自身的刺突蛋白(Spike protein)和宿主细胞表面的受体结合。对于 COVID-19 来说这个宿主细胞表面的受体就是 ACE2 蛋白。
当刺突蛋白结合ACE2蛋白后。宿主的蛋白酶(组蛋白酶与跨膜丝氨酸蛋白酶)会切割刺突蛋白,病毒就可以内吞作用进入人体细胞。
当病毒进入细胞后就会释放 RNA,RNA 就会在细胞内质网形成的双膜囊泡(RNA复制的场所)进行复制与转录。
新冠病毒在复制与组装的过程中会大幅改变内质网的结构,引发内质网逆境反应或刺激 MAPK/ERK 途径而间接造成人体细胞凋亡。
新冠病毒还可以数种机制诱发细胞凋亡。SARS病毒可以通过蛋白酶途径造成肺、脾脏与胸腺等组织的凋亡。
冠状病毒及其在人体中的传播方式mRNA 疫苗如何发挥作用
在前面我们已经知道病毒进入我们人体细胞方式。现在我们继续了解 mRNA 疫苗,信使核糖核酸 mRNA 疫苗如何刺激人体自身免疫反应。
mRNA 疫苗编码 COVID-19 病毒小而无害片段信息到自身RNA中。当 mRNA 疫苗注射到手臂中时,mRNA 疫苗就像病毒进入一样入我们体内的指定的细胞。
进入那种人体细胞由 mRNA 外层的蛋白决定,一般 mRNA 疫苗会通过人体的体液进入抗原呈递细胞(antigen-presenting cell、APC)并结合。
当进入到 APC 后,mRNA 外层的蛋白就会被分解,释放出 mRNA 在细胞里游动。直到遇到 APC 的核糖体。
众所周知,核糖体是蛋白质生产机器,当疫苗的 mRNA 遇到核糖体后,核糖体就会以这个 mRNA 为模板产生外源蛋白,核糖体以 mRNA 模板产生蛋白的过程称为翻译。
这个外源蛋白就是抗原蛋白,他能刺激人体免疫系统,诱导针对该抗原的免疫的反应,从而达到预防的效果。对于新冠病毒 COVID-19 而言,这个抗原蛋白就是新冠病毒的刺突蛋白。
mRNA遇到核糖体后生成刺突蛋白刺突蛋白生成后以两种方式呈递给免疫系统。
T 细胞识别并吞噬已感染病毒的细胞
第一种是将刺突蛋白分解成多个片段并与 APC 细胞的 MHC-I 蛋白结合形成复合物,然后被杀手级 CD8+ T 细胞识别。
它通过识别所有有核细胞表面的 MHC-I 分子上的短肽抗原,来分辨正常细胞和已感染的异常细胞,从而阻止病毒在已感染的细胞中复制与传播。
MHC-I和刺突蛋白的复合物在APC细胞表面被CD8+ T细胞识别B 细胞产生抗体保护并形成记忆
第二种是将刺突蛋白转运到细胞外,然后被其它 APC 细胞吞噬或者降解为片段,与APC 细胞表面 MHC-II 蛋白结合形成复合物。
该蛋白复合物呈递到 APC 细胞表面。从而被辅助 CD4+ T 细胞识别。辅助 CD4+ T 细胞在遇到刺突蛋白与MHC-II蛋白的复合体时被激活。
促进 B 细胞向浆细胞和记忆 B 细胞的发育。B 细胞依赖辅助 CD4+ T 细胞抗原刺突蛋白来产生抗体。
MHC-II和刺突蛋白的复合物在APC表面被辅助CD4+ T细胞识别
mRAN疫苗进入APC产生的抗原蛋白与CD4+ T细胞以及CD8+ T细胞识别与反应流程产生的抗体被免疫系统用来鉴别或者中和外来物质如细菌、病毒等病原体的蛋白质。
抗体能通过其唯一可变区识别指定外来物质的一个独特特征,外来目标通常被称为抗原,对于新冠病毒抗原就是 Covid-19 的刺突蛋白。
抗体蛋白 Y 形的两个分叉顶端都有一对被称为抗原结合位的锁状结构,该结构仅针对一种特定蛋白。

这就像一把钥匙只能开一把锁,使得一种抗体仅能和一种抗原相结合。正因这种特异性的结合机制,抗体可以标记外来微生物或者病毒以及受感染的细胞,以诱导其他免疫机制对其进行攻击,又或直接中和病毒的抗原。
针对不同的抗原,抗体的结合可能阻断致病的生化过程,或者召唤巨噬细胞消灭外来物质。
现在我们了解一些必要基础知识,接下来让我简化这些基础知识,并将它联系来以便于我们的记忆。下图是将 mRNA 疫苗进入 APC 之后产生的反应以及结果。

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